细胞增殖筛选服务|激酶KRAS药物筛选|酶学筛选服务|Protac测试

KRAS是一种GTP酶，在GDP结合的非活性状态和GTP结合的活性状态之间循环，在调节细胞增殖和存活中发挥重要的信号转导作用。KRAS突变通常发生在癌症和腺癌中，激活突变最常发生在四个热点密码子（12、13、61和146）中作为单核苷酸替换。密码子12是所有四个热点密码子中突变最频繁的，最常见的是G12D。
与其他KRAS突变相比，G12D突变赋予了更多的免疫抑制肿瘤微环境和对免疫治疗的耐药性。
G12D突变肿瘤对抗PD1治疗的耐药性增加，肿瘤细胞上程序性死亡配体1（PD-L1）表达减少，细胞毒性CD8 T细胞浸润到肿瘤中的减少；在非小细胞肺癌患者中也有类似的观察结果，与携带G12C突变的肿瘤相比，KRAS-G12D肿瘤表现出PD-L1表达降低和CD8 T细胞浸润。MRTX1133是一种非共价抑制剂，可以与KRAS-G12D蛋白的非活性和激活状态结合，从而抑制KRAS通路，其对KRAS-G12D蛋白具有高度选择性，比野生型 KRAS 蛋白高1000倍以上。可以用Western blot和CellTiter-Glo进行测定，也使用下游磷酸化细胞外信号相关激酶（ERK）的细胞内蛋白质免疫印迹进行测定。
爱思益普拥有LI-COR公司的Odyssey DLx双色红外荧光成像平台，可在细胞微孔板中进行In cell western assay(ICW) 分析，结合了Western Blot的特异性和ELISA的可重复性和高通量。可直接检测细胞内蛋白水平，磷酸化水平，受体活化水平等。