【政策速递】美国干细胞政策与监管新动向：加速创新，保障安全

干细胞技术已经在全球范围内掀起了研究热潮。作为具有高度自我更新能力和多向分化潜能的特殊细胞，干细胞能够产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞，也能产生组成机体组织、器官的已特化的细胞，这使得干细胞技术衍生的各种疗法用途极为广泛。
干细胞技术自诞生以来虽然在血液肿瘤、神经系统疾病、自身免疫疾病、各型重症贫血等难治性疾病领域屡建奇功，但始终争议不断。作为干细胞研究立项最多的国家之一，美国对干细胞技术的态度和监管力度强弱变化在一定程度上表征着主流医学界对干细胞的看法。
下文就简要梳理一下美国对干细胞主要监管法规与指南规范。
从法律方面来说，主要有《美国食品药品和化妆品法案》、《公共卫生服务法案》两部；从法规方面来说，包括美国FDA《联邦规章典籍》（CFR）21和《人体细胞及组织产品的管理规定》都给出了相应规定；此外还编纂了包括《对HCT/PS的监管考虑：最小限度操作和同源性使用》、《细胞和基因治疗产品的临床前研究调查评估指南》、》《同源使用HCT/Ps指南》、《细胞和基因治疗产品的效价测试》、《人体细胞治疗和基因治疗指南》等。
值得一提的是，FDA（美国食品药品管理局）对干细胞产品的监管格外严厉。FDA将干细胞治疗大体分为同种异体干细胞治疗和自体干细胞治疗，将干细胞治疗产品细分为生物制品、药物和医疗器械三类。FDA规定干细胞产品从临床试验阶段时即需要遵循严格伦理审查和知情同意，并对其临床试验数据的真实可靠性全程监管；此外，FDA还负责审查药企的生产质量管理体系。
FDA对干细胞技术可谓“严管厚爱”。不过，严格管束下诞生的研究结果也更加可靠。例如，2024 年 12 月 18 日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了由 Mesoblast 公司生产的Remestemcel-L-rknd（商品名：Ryoncil），标志着全球范围内干细胞疗法又向前迈进了一大步——Ryoncil成为首个获得 FDA批准的MSC疗法，具有里程碑意义。
从Ryoncil一波三折的研发之路，我们也能窥见美国干细胞政策和监管力度的一角。
作为源自同种异体（供体）骨髓的首款间充质干细胞（MSCs）产品，Ryoncil堪称二十年磨一剑。其研发溯源可从1992年起算，当时药企OSiris Therapeutics的公司开始研究骨髓MSCs及其制品，并以健康供体捐献的骨髓MSCs制备得到Prochymal，这款药物在2010年5月得到FDA批准成为I型糖尿病治疗的“孤儿药”。
“孤儿药”即那些用于预防或治疗罕见病症的药物，由于病患数量相对较少，这些病症所需药物在市面上可选余地很小。例如用于治疗黑色素瘤灵活肾细胞癌的Keytruda（默沙东）、治疗多发性骨髓瘤的Revlimid（百事美施贵宝）、治疗囊性纤维化的Trikafta（Vertex Pharmaceutical）、治疗A型血友病的Hemlibra（基因泰克）等等。这些孤儿药都先后经由FDA批准方可上市。
说回Ryoncil，这款药物前身Remestemcel-L的持有者Mesoblast于2019年5月首次向FDA递交上市申请，尽管在申请中附上了庞大详细的临床试验数据（共涉及458名受试者），依旧惨遭FDA拒绝。
历经多次申请与驳回，Ryoncil总算得到FDA的审批合格通知。对于那些在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）的儿童患者来说，终于有了抵抗病魔的一线指望。
不过，美国各州对干细胞技术应用的态度也不尽相同。例如，2024年4月1日，美国犹他州批准了一项名为《胎盘组织修正案》的新法规，该法规允许胎盘干细胞在未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的情况下直接应用于患者。类似的，德克萨斯州、密西西比州和北卡罗来纳州业已允许医生为患有严重或慢性疾病以及晚期疾病的患者提供成人干细胞治疗。
相比之下，我国在干细胞研究领域投入的物力与资金也极为可观，并且也付出了极大的监管力度。 2024年1月12日，国家药监局药审中心发布《人源干细胞产品非临床研究技术指导原则》；2024年3月4日，国家干细胞转化资源库正式颁布了《临床级细胞运输管理规范（试行）》；2024年7月12日，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心（CFDI）于官网发布了《细胞治疗产品生产现场检查指南（征求意见稿）》；2025年1月2日，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准我国首款干细胞治疗药品艾米迈托赛注射液上市，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。仅近一年来就有多项涉及细胞疗法或干细胞技术的政策批文密集出台，表征着我国对干细胞领域创新浪潮的大力支持。
相信随着干细胞研究的进一步深入，会有更多安全可靠的干细胞产品走向市场，干细胞技术将迎来更为广阔的发展前景，为难治性疾病传统治疗方案提供更有利的替换策略。
参考文献
[1] https://mp.weixin.qq.com/s/zVYOJu_bBwnl3q_WzY1rRg
[2] https://www.qM120.com/gxb/liaofa/2414.html
[3] https://www.163.com/dy/article/JK82TE3I05562D0X.html
[4]蒋璐伊,康琦,金春林. 我国细胞和基因治疗产品监管的历史沿革及展望 [J]. 中国新药杂志, 2024, 33 (23): 2462-2466.
[5]许豫缘. 美国生物技术安全治理研究[D]. 军事科学院, 2024. DOI:10.27193/d.cnki.gjsky.2024.000161.
[6]李佳潞,何斌,汤红明,等. 全球干细胞临床研究现状与展望 [J]. 海南医学, 2024, 35 (07): 1044-1049.