多发性骨髓瘤新药临床试验：CD3/BCMA双抗GR1803注射液

GR1803注射液是智翔（上海）医药科技有限公司、重庆智翔金泰生物制药股份有限公司开发研制的靶向CD3/BCMA的双特异性抗体。该药可特异性结合T细胞表面的CD3和肿瘤细胞表面的BCMA，实现对多发性骨髓瘤的治疗。该药物属于治疗用生物制品I类新药，其双靶点（CD3/BCMA）作用机理是治疗多发性骨髓瘤的研发热点，具有长远的发展潜力。
根据2024年第29届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的GR1803注射液单药治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的I期临床研究结果显示：在40例可评估疗效的患者中，总体客观缓解率（ORR）为85%，大多数缓解期患者仍在接受治疗，随访时间长达44周。此外，最常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括细胞因子释放综合征（CRS）、中性粒细胞减少、感染、贫血等。


研究药物：GR1803注射液（II期）
登记号：CTR20242576
试验类型：单臂试验
适应症：复发性/难治性多发性骨髓瘤（四线及以上）
申办方：重庆智翔金泰生物制药有限公司/智翔（上海）医药科技有限公司
用药周期
GR1803注射液的规格：20mg/2ml/瓶；用法用量：D1给予30ug/kg剂量，D4给予90ug/kg剂量，D8给予180ug/kg；后至第9周期每周给药1次，第10周期及以后，每2周给药1次。用药时程：4周为一个给药周期，共给药2年。
入选标准
1、签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女均可。
2、ECOG评分0-2分。
3、预期生存时间大于3个月。
4、IMWG 2016标准定义组织和/或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满足以下条件：接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者；基于研究者根据IMWG标准判断的缓解情况，最后一线治疗后有疾病进展或未达到缓解的证据。
5、筛选期存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条：血清M蛋白≥0.5g/dL；尿M蛋白水平≥200mg/24小时；血清游离轻链（FLC）：血清 FLC κ/λ比值异常（<0.26或>1.65），且受累FLC≥10mg/dL。
6、筛选期具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×109/L、中性粒细胞绝对计数（允许既往使用生长因子，但G-CSF 或GM-CSF 必须停用7天，聚乙二醇化G-CSF 必须停用14天）：≥1.0×109/L、血小板（检查前7天内未接受过血小板输注或使用血小板生成素受体激动剂）：在浆细胞占骨髓有核比例 <50%的受试者中，血小板计数 ≥75×109 /L；其余类型者血小板计数 ≥50×109/L；血红蛋白（检查前7天内未接受过RBC输注；允许使用重组人促红细胞生成素）：≥7.0g/dL；
心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
肾脏：肌酐清除率（Ccr）（Cockcroft-Gault公式）≥30mL/min；
肝脏：总胆红素（血清）≤2×ULN（Gilbert病患者≤3 × ULN），AST及ALT≤2.5×ULN；
凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN，校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式）。
7、能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
排除标准
1、首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括：首次给药前4周内或5个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶向治疗；首次给药前3周内或接受过抗体治疗；首次给药前2周内接受过细胞毒药物治疗和/或蛋白酶抑制剂和/或其它抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗；首次给药前1周内接受过免疫调节剂治疗；首次给药前3个月接受过CAR-T治疗；首次给药前1周内接受过放射治疗。
2、首次给药前4周内使用过其它临床试验药物。
3、首次给药前12周内接受过自体干细胞移植。
4、既往接受过异体干细胞移植。
5、既往接受过BCMA靶点治疗。
6、试验期间计划接受干细胞移植。
7、患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS综合征。
8、首次给药前4周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者。
9、患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）。
10、自身免疫病处于活动期。
11、伴有活动性感染或病史，如：首次给药前2周内进行过口服抗感染治疗；首次给药前4周内有静脉抗感染治疗；首次给药前2周内感染过新冠/甲流/乙流等病毒性呼吸道感染。
12、首次试验药物给药前1周内，接受皮质类固醇治疗的日用量超过相当于10mg的泼尼松剂量。
13、怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或CT等影像检查确认，或既往存在中枢神经系统疾病，如：癫痫、麻痹、失语、中风、蛛网膜下腔出血/中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病等。
14、筛选时周围神经病变毒性≥2级。
15、存在以下心血管疾病风险者：筛选时心电图校正的QTcF间期女性≥470 ms，男性≥450 ms；以及存在研究者认为其它对受试者可能存在无法接受的风险的ECG异常；目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）；不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病；首次给药前6个月发作过心肌梗死；首次给药前3个月发作过不稳定心绞痛；首次给药前6个月内放置过心脏支架；其它经研究者判断为严重的心律失常或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）。
16、需要辅助供氧的肺功能损害者。
17、已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或试验药物辅料过敏，或已知对哺乳动物源制品过敏的受试者。
18、筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性（HCV RNA低于正常值下限除外）、艾滋病病毒抗体初筛（HIV）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者（RPR或TRUST阴性者除外）。
19、妊娠、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检测阳性者。
20、自筛选期至给药结束后6个月内有生育计划、捐献卵子（女性受试者）或捐献精子（男性受试者）计划，且不愿采取有效物理避孕措施。
21、存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性。
22、已知有酒精和药物滥用者。
23、研究者认为不合适参加本研究的其他原因。
研究中心
北京
上海
山东济南
浙江杭州
具体启动情况以后期咨询为准
参考来源：
https://library.ehaweb.org
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