Keytruda联合化疗用于晚期恶性胸膜间皮瘤一线治疗获FDA批准

默克公司近日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)联合培美曲塞和铂类化疗，作为不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)成人患者的一线治疗。
恶性间皮瘤是间皮（覆盖大部分内脏器官的薄层组织）中出现的一种癌症，这种癌症往往具有侵袭性且是致命的。根据患病间皮部位将间皮瘤分为不同类型。间皮瘤最常影响肺周围的组织（胸膜），这种类型称为胸膜间皮瘤。


间皮瘤的体征和症状取决于癌症发病的位置。胸膜间皮瘤会影响周围的肺组织，引起的体征和症状可能包括：胸部疼痛，咳嗽时疼痛，气短，胸部皮肤下组织异常结块，不明原因的体重减轻。发生在腹部组织中的腹膜间皮瘤引起的体征和症状可能包括：腹痛，腹部肿胀，恶心不明原因的体重减轻。虽然可以针对间皮瘤进行治疗，但是间皮瘤患者大多无法治愈。
Keytruda是一种抗程序性死亡受体-1(PD-1)疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。该药物也是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1及其配体PD- L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。
在Keytruda组合疗法获批之前，百时美施贵宝公司旗下PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab，纳武利尤单抗)联合抗CTLA-4疗法Yervoy(ipilimumab，伊匹单抗)于2020年8月获批作为恶性胸膜间皮瘤的一线治疗药物。值得人们注意，Opdivo+Yervoy是第一个被批准一线治疗不可切除性MPM的免疫疗法。
该批准得到了来自2/3期KEYNOTE-483试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02784171)的数据的支持，该试验招募了患有不可切除的晚期或转移性MPM且之前没有对晚期/转移性疾病进行系统性治疗的患者，无论肿瘤程序性死亡配体1(PD-L1)的表达如何。
研究参与者(N=440)被随机分配接受pembrolizumab(一种抗程序性死亡受体-1疗法)加化疗(培美曲塞和顺铂或卡铂)或单独化疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或最长24个月。
研究结果显示，与单纯化疗相比，联合治疗显著提高了总体生存率(OS)，将死亡风险降低了21%(主要终点，风险比[HR]，0.79[95% CI，0.64-0.98]；P = 0.0162)。pembrolizumab联合化疗的中位OS为17.3个月(95% CI，14.4-21.3)，单纯化疗的中位OS为16.1个月(95% CI，13.1-18.2)。
pembrolizumab联合化疗与单纯化疗相比，无进展生存期[PFS](HR, 0.80 [95% CI, 0.65-0.99; P = .0194) 和客观缓解率[ORR](52% [95% CI, 45.5-59.0] vs 29% [95% CI, 23.0-35.4]; P < .00001) 也显著改善。此外，接受pembrolizumab联合化疗的中位缓解持续时间为6.9个月(95% CI，5.8-8.3)，接受单纯化疗的中位缓解持续时间为6.8个月(95% CI，5.5-8.5)。
安全性方面，恶性胸膜间皮瘤患者发生的不良反应与其他接受Keytruda联合培美曲塞和铂类化疗的患者相似。根据《临床肿瘤学杂志》上发表的先前结果，最常见的不良事件是疲劳、腹泻、肺炎和免疫相关不良事件。研究人员还指出，16%的患者停止使用Keytruda，最常见的原因是腹泻和肺炎。
然而，默克公司在其声明中强调，在使用Keytruda治疗期间或治疗后，任何器官系统都可能发生免疫介导事件。据该制药公司称，这些事件可能是严重的，甚至是致命的。